Häzirki wagtda alkogolsyz ýagly bagyr keseli (NAFLD) Hytaýda we hatda dünýäde dowamly bagyr keseliniň esasy sebäbine öwrüldi. Keseliň spektrine ýönekeý bagyr steatohepatiti, alkogolsyz steatohepatit (NASH) we sirroz we bagyr keseli degişlidir. NASH, gepatositlerde artykmaç ýagyň toplanmagy we öýjükli zeperlenme we bagyr fibrozy bilen ýa-da ýokaşmagy bilen häsiýetlendirilýär. NASH hassalarynda bagyr fibrozynyň agyrlygy bagryň pes çaklamasy (siroz we onuň kynçylyklary we gepatosellüler karsinoma), ýürek-damar hadysalary, aşa betbagtçylykly näsazlyklar we ölümiň sebäbi bilen ýakyndan baglanyşyklydyr. NASH hassalaryň durmuş derejesine ýaramaz täsir edip biler; Şeýle-de bolsa, NASH-ny bejermek üçin hiç hili derman ýa-da bejergi tassyklanmady.
Täze Angliýanyň Medisina Journalurnalynda (NEJM) neşir edilen ýaňy-ýakynda geçirilen bir barlagda pegozaferminiň, sirotik däl NASH hassalarynda biopsiýa bilen tassyklanan bagyr fibrozyny we bagyr çişmesini gowulaşdyrandygyny görkezdi.
Kaliforniýa uniwersitetinde, San-Diýego lukmançylyk mekdebinde professor Rohit Loomba we onuň kliniki topary tarapyndan geçirilen köpsanly, tötänleýin, iki gözi kör, plasebo tarapyndan dolandyrylýan 2-nji tapgyr kliniki synag, 2021-nji ýylyň 28-nji sentýabryndan 2022-nji ýylyň 15-nji awgustyna çenli biopsiýa tassyklanan F2-3 NASH 222 hassany hasaba aldy. hepde ýa-da her 2 hepdede bir gezek). Esasy ahyrky nokatlar fibrozyň 1-nji tapgyryny gowulaşdyrmak we NASH-yň ösüşi ýok. NASH fibrotik ösüş bolmazdan çözüldi. Gözleg, şeýle hem howpsuzlyga baha berdi.
24 hepdelik bejergiden soň, fibrozyň 1-nji basgançagy gowulaşan we NASH-nyň ýaramazlaşmagy bilen näsaglaryň paýy, NASH regressiýasy we fibrozyň ýaramazlaşmagy bilen kesellänleriň sany üç sany Pegozafermin doza toparynda plasebo toparyna garanyňda ep-esli ýokarydy, her hepdede bir gezek 44 mg ýa-da 30 mg bejergi alýan näsaglarda ep-esli tapawut bar. Howpsuzlyk nukdaýnazaryndan pegozafermin plaseboga meňzeýärdi. Pegozafermin bejergisi bilen baglanyşykly iň ýygy duş gelýän hadysalar, sanjym edilýän ýerdäki ýürek bulanma, içgeçme we eritema boldy. 2b synagyň bu tapgyrynda deslapky netijeler pegozafermin bilen bejerginiň bagyr fibrozyny gowulaşdyrýandygyny görkezýär.
Bu gözlegde ulanylýan pegozafermin, adam fibroblast ösüş faktorynyň 21 (FGF21) uzak wagtlap işleýän glikolirlenen analogydyr. FGF21 bagyr tarapyndan bölünip çykýan endogen metabolik gormon bolup, lipid we glýukoza çalşygyny kadalaşdyrmakda rol oýnaýar. Öňki gözlegler, FGF21-iň bagyr insuline duýgurlygyny ýokarlandyrmak, ýag kislotasynyň okislenmegini höweslendirmek we lipogeneziň öňüni almak arkaly NASH hassalaryna bejeriş täsiriniň bardygyny görkezdi. Şeýle-de bolsa, tebigy FGF21-iň gysga ýarym ömri (takmynan 2 sagat) NASH-yň kliniki bejergisinde ulanylmagyny çäklendirýär. pegozafermin, tebigy FGF21-iň ýarym ömrüni uzaltmak we biologiki işjeňligini gowulandyrmak üçin glikozilleşdirilen pegylasiýa tehnologiýasyny ulanýar.
Tebigy lukmançylykda (ENTRIGUE) neşir edilen bu 2-nji tapgyr kliniki synagyň oňyn netijelerinden başga-da, pegozaferminiň trigliseridleri, HDL däl holesterini, apolipoproteini B we agyr gipertrigliseridemiýa bilen kesellän näsaglarda bagyr steatozyny ep-esli azaldandygyny görkezdi, bu bolsa NASH ýürek-damar hadysalarynyň töwekgelçiligini azaltmaga oňyn täsir edip biler.
Bu gözlegler, pegozaferminiň endogen metabolik gormony hökmünde NASH hassalaryna köp metabolik peýdalary berip biljekdigini, esasanam NASH-nyň geljekde metabolik taýdan baglanyşykly ýagly bagyr keseli diýip atlandyrylmagynyň mümkindigini görkezýär. Bu netijeler, NASH-ny bejermek üçin örän möhüm derman bolup durýar. Şol bir wagtyň özünde, bu oňyn gözleg netijeleri pegozafermini 3-nji tapgyra kliniki synaglara çykarar.
Iki gezek 44 mg ýa-da hepdede 30 mg pegozafermin bejergisi synagyň gistologiki başlangyç nokadyna ýeten hem bolsa, bu gözlegde bejerginiň dowamlylygy bary-ýogy 24 hepde, plasebo toparyndaky laýyklyk derejesi bary-ýogy 7% bolup, 48 hepde dowam eden öňki kliniki gözlegleriň netijelerinden ep-esli pesdi. Tapawutlar we howpsuzlyk birmeňzeşmi? NASH-nyň birmeňzeşligini göz öňünde tutup, has uly hassalaryň sanyny goşmak we dermanyň täsirliligine we howpsuzlygyna has gowy baha bermek üçin bejerginiň dowamlylygyny uzaltmak üçin has uly, köp merkezli, halkara kliniki synaglar zerurdyr.
Iş wagty: 16-2023-nji sentýabr