habarlar

Ownuk öýjükli öýken ragy (NSCLC) öýken düwnükleriniň umumy sanynyň takmynan 80% -85% -ini emele getirýär we hirurgiki rezeksiýa irki NSCLC-ni düýpli bejermek üçin iň täsirli serişdedir. Şeýle-de bolsa, perioperatiw himiýa terapiýasyndan soň gaýtalanmagyň bary-ýogy 15% azalmagy we 5 ýyl ýaşamagyň 5% gowulaşmagy bilen, kliniki zerurlyk ýok.

NSCLC üçin döwürleýin immunoterapiýa soňky ýyllarda täze gözleg nokady bolup, 3-nji tapgyra tötänleýin gözegçilik edilýän synaglaryň netijesi perioperatiw immunoterapiýanyň möhüm ornuny kesgitledi.

Ujypsyz öýjükli öýken ragy (NSCLC) bilen işleýän irki döwürde näsaglara immunoterapiýa soňky ýyllarda ep-esli ösüş gazandy we bu bejeriş strategiýasy diňe bir hassalaryň ömrüni uzaltman, eýsem adaty hirurgiýa täsirli goşundy berip, durmuş derejesini ýokarlandyrýar.

Immunoterapiýanyň haçan berilýändigine baglylykda, işleýän irki NSCLC-ni bejermekde immunoterapiýanyň üç esasy usuly bar:

1. Diňe täze döreýän immunoterapiýa: Immunoterapiýa, çişiň ululygyny azaltmak we gaýtalanma howpuny azaltmak üçin operasiýadan öň geçirilýär. CheckMate 816 gözleginde [1] immunoterapiýanyň himiýa terapiýasy bilen utgaşyp, täze himiýa bejergisi bilen deňeşdirilende täze döreýän döwürde hadysasyz ýaşamagyň (EFS) ep-esli gowulaşandygyny görkezdi. Mundan başga-da, täze döreýän immunoterapiýa näsaglaryň patologiki doly jogap tizligini (pCR) gowulandyrmak bilen gaýtalanma derejesini peseldip biler we şeýlelik bilen operasiýadan soňky gaýtalanma ähtimallygyny azaldyp biler.
2. Döwrebap immunoterapiýa (neoadjuvant + sazlaýjy): Bu tertipde, immunoterapiýa, antitora garşy täsirini ýokarlandyrmak we operasiýadan soň iň az galyndy zeperlerini aýyrmak üçin operasiýadan öň we soň berilýär. Bu bejeriş modeliniň esasy maksady, neoadjuvant (operasiýadan öňki) we kömekçi (operasiýadan soňky) döwürlerde immunoterapiýany birleşdirip, çiş näsaglary üçin uzak möhletli ýaşamak we bejeriş derejesini ýokarlandyrmakdyr. Keykeynote 671 bu modeliň wekili [2]. Pozitiw EFS we OS ahyrky nokatlary bolan ýeke-täk tötänleýin gözegçilik edilýän synag (RCT) hökmünde, palizumabyň operatiw kesilip bilinýän tapgyrda Ⅱ, ⅢA we ⅢB (N2) NSCLC hassalarynda himiýa bejergisi bilen utgaşdyrylyşyna baha berdi. Diňe himiýa bejergisi bilen deňeşdirilende, pembrolizumab himiýa bejergisi bilen bilelikde ortaça EFS-ni 2,5 ýyl uzaltdy we keseliň ýokarlanmagy, gaýtalanmagy ýa-da ölüm howpuny 41% azaltdy; KEYNOTE-671, şeýle hem ölüm howpuny (HR, 0.72) 28% azaltmak bilen, gaýtadan işlenip bilinýän NSCLC-de umumy diri galmagyň (OS) peýdasyny görkezen ilkinji immunoterapiýa gözlegidi, bu başlangyç başlangyç NSCLC üçin neoadjuvant we goşmaça immunoterapiýa üçin möhüm döwürdir.

3. Diňe sazlaýjy immunoterapiýa: Bu tertipde hassalar operasiýadan öň neşe bejergisini almaýardylar we ýokary gaýtalanma töwekgelçiligi bolan näsaglar üçin amatly galyndy çişleriniň gaýtalanmazlygy üçin operasiýadan soň immunodruglar ulanyldy. IMpower010 gözleginde, IB-den IIIA (AJCC 7-nji neşir) NSCLC [3] operasiýadan soňky sazlaşykly attilizumabyň optimal goldaw bejergisiniň netijeliligine baha berildi. Netijeler, atilizumab bilen birleşdirilen bejerginiň PD-L1 polo positiveitel hassalarda ⅱA stageA basgançagynda keselsiz ýaşamagyny (DFS) ep-esli uzaldandygyny görkezdi. Mundan başga-da, KEYNOTE-091 / PEARLS gözleginde, IB basgançagy IIIA NSCLC-den doly kesilen hassalarda pembrolizumabyň birleşdiriji bejergisi hökmünde täsirine baha berildi [4]. Pabolizumab umumy ilatda ep-esli uzaldyldy (HR, 0.76), ortaça DFS Pabolizumab toparynda 53,6 aý, plasebo toparynda 42 aý. PD-L1 çişiniň paýy (TPS) ≥50% bolan hassalaryň kiçi toparynda, DFS Pabolizumab toparynda uzaldylan bolsa-da, kiçijik toparyň ululygy sebäpli iki toparyň arasyndaky tapawut statistik taýdan möhüm däldi we tassyklamak üçin has köp yzarlamak gerekdi.

Immunoterapiýanyň beýleki dermanlar ýa-da bejeriş çäreleri we kombinasiýa re modeimi bilen birleşdirilendigine ýa-da ýokaşdyryjy immunoterapiýa we kömekçi immunoterapiýa programmasyny aşakdaky üç esasy tertibe bölmek bolar:

1. Imeke-täk immunoterapiýa: Bejerginiň bu görnüşine LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091 / PEARLS [4], BR.31 [6] we ANVIL [7] ýaly gözlegler bar, täze immunoterapiýa dermanlaryny (täze) sazlaýjy terapiýa hökmünde ulanmak bilen häsiýetlendirilýär.
2. Immunoterapiýa bilen himiýa bejergisiniň utgaşmasy: Şeýle gözleglere KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11] we IMpower030 [12] degişlidir. Bu gözlegler, operasiýa döwründe immunoterapiýa we himiýa bejergisini birleşdirmegiň täsirlerine garady.
3. Immunoterapiýanyň beýleki bejeriş usullary bilen utgaşmagy: (1) Beýleki immunodruglar bilen utgaşma: Mysal üçin, sitotoksik T lenfosit bilen baglanyşykly antigen 4 (CTLA-4) NEOSTAR synagynda [13], lenfosit işjeňleşdirme geni 3 (LAG-3) antikor NEO-Predict-Lung testinde birleşdirildi we T öýjükli immunogl synagy [14], we T öýjükli immunogl. TIGIT antikor kombinasiýasy [15] immun dermanlarynyň kombinasiýasy arkaly çişe garşy täsirini güýçlendirdi. (2) Radioterapiýa bilen utgaşdyrylan: meselem, stereotaktiki radioterapiýa (SBRT) bilen birleşdirilen duvaliumab irki NSCLC-iň bejeriş täsirini ýokarlandyrmak üçin döredildi [16]; . Birnäçe immunoterapiýa usullarynyň gözlegleri, operatiw döwürde immunoterapiýanyň ulanylyş mehanizmine henizem doly düşünilmeýändigini görkezýär. Diňe immunoterapiýa, kemoterapiýa, radiasiýa bejergisi, antiangiogen terapiýasy we CTLA-4, LAG-3 we TIGIT ýaly beýleki immun barlag nokatlaryny birleşdirip, perioperatiw bejergide oňyn netijeleri görkezse-de, gözlegçiler immunoterapiýanyň netijeliligini hasam ýokarlandyrmagy umyt edýärler.

Işläp boljak irki NSCLC üçin immunoterapiýanyň iň amatly usuly barada, esasanam diňe täze nejuwant immunoterapiýa bilen deňeşdirilende perioperatiw immunoterapiýa we goşmaça sazlaýjy immunoterapiýanyň möhüm goşmaça täsirleri getirip biljekdigi barada hiç hili netije ýok, göni deňeşdirme synag netijeleriniň ýetmezçiligi bar.
Forde we ş.m. Tötänleýin gözegçilik edilýän synaglaryň täsirini simulasiýa etmek üçin gözleg-agtaryş ähtimallygynyň derňewi ulanyldy we CheckMate 816 [1] we CheckMate 77T [8] netijelerini has deňeşdirip, bu faktorlaryň täsir ediji täsirini azaltmak üçin dürli okuw ilatynyň arasynda esasy demografiýa we kesel aýratynlyklaryny sazlady. Ortaça yzarlamak wagty degişlilikde 29.5 aý (CheckMate 816) we 33.3 aý (CheckMate 77T) boldy, bu EFS we beýleki möhüm netijelilik çärelerini synlamak üçin ýeterlik wagt berýär.
Agramlanan derňewde, EFS-iň kadrlary 0,61 boldy (95% CI, 0.39 bilen 0.97), bu neoadjuvant nabuliumab birleşdirilen himiýa terapiýa topary (CheckMate 816) bilen deňeşdirilende, operatiw nabuliumab birleşdirilen himiýa terapiýa toparynda (CheckMate 77T rejesi) gaýtalanmak ýa-da ölüm howpuny 39% pes görkezýär. Perioperatiw nebuliuzumab we himiýa bejergisi topary başlangyç etapda ähli näsaglarda az peýdany görkezdi we bu täsir 1% -den az çiş PD-L1 aňlatmasy bolan hassalarda has aýdyň ýüze çykdy (gaýtalanma ýa-da ölüm howpunyň 49% azalmagy). Mundan başga-da, pCR-e ýetip bilmedik hassalar üçin perioperatiw nabuliumab birleşdirilen himiýa bejergisi topary, neoadjuvant nabuliumab birleşdirilen himiýa terapiýa toparyna garanyňda EFS-iň (gaýtalanma ýa-da ölüm howpunyň 35% azalmagy) has uly peýdasyny görkezdi. Bu netijeler, perioperatiw immunoterapiýa modeliniň diňe neoadjuvant immunoterapiýa modelinden has peýdalydygyny, esasanam PD-L1 aňlatmasy pes näsaglarda we başlangyç bejergiden soň çiş galyndylarynda has peýdalydygyny görkezýär.
Şeýle-de bolsa, käbir gytaklaýyn deňeşdirmeler (meta-analizler) neoadjuvant immunoterapiýa bilen perioperatiw immunoterapiýanyň arasynda ýaşamagyň düýpli tapawudyny görkezmedi [18]. Aýry-aýry hassalaryň maglumatlaryna esaslanan meta-derňew, perioperatiw immunoterapiýanyň we neoadjuvant immunoterapiýanyň, başlangyç başlangyç NSCLC hassalarynda hassalarda pCR we PCR däl toparlarda EFS-de şuňa meňzeş netijeleriň bardygyny ýüze çykardy [19]. Mundan başga-da, kömekçi immunoterapiýa tapgyrynyň goşandy, esasanam hassalar pCR-e ýetenden soň, klinikada jedelli nokat bolup galýar.
Recentlyakynda ABŞ-nyň Azyk we neşe serişdelerini dolandyryş müdirligi (FDA) Onkologiýa neşe serişdelerine maslahat beriş komiteti bu meseläni ara alyp maslahatlaşdy we goşmaça immunoterapiýanyň aýratyn rolunyň henizem düşnüksizdigini aýtdy [20]. Ara alnyp maslahatlaşyldy: (1) Bejerginiň her bir tapgyrynyň täsirini tapawutlandyrmak kyn: perioperatiw programma iki fazadan, neoadjuvant we sazlaýjydan ybarat bolany üçin, her fazanyň umumy täsirine aýratyn goşandyny kesgitlemek kyn, haýsy fazanyň has möhümdigini ýa-da iki fazanyň bir wagtda geçirilmelidigini kesgitlemek kyn; ) . Aboveokardaky çekişmä jogap hökmünde, anyk netijä gelmek üçin geljekde has-da barlamak üçin has berk işlenip düzülen tötänleýin gözegçilik synaglary zerurdyr.