habarlar

Himiki antigen reseptory (CAR) T öýjük bejergisi gaýtalanýan ýa-da refrakter gematologiki näsazlyklar üçin möhüm bejergä öwrüldi. Häzirki wagtda ABŞ-da bazar üçin tassyklanan alty awtoulag-CAR T önümi bar, Hytaýda bolsa dört CAR-T önümi bar. Mundan başga-da, dürli autolog we allogen CAR-T önümleri işlenip düzülýär. Bu indiki nesil önümleri bolan derman kärhanalary, gaty çişleri nyşana almak bilen gematologiki näsazlyklar üçin bar bolan bejergileriň netijeliligini we howpsuzlygyny ýokarlandyrmak üçin iş alyp barýarlar. CAR T öýjükleri awtoimmun keselleri ýaly zyýanly däl keselleri bejermek üçin hem işlenip düzülýär.

CAR T-iň bahasy ýokary (häzirki wagtda ABŞ-da CAR T / CAR-yň bahasy 370,000 bilen 530,000 ABŞ dollary aralygynda, Hytaýda iň arzan CAR-T önümleri 999,000 ýuana / awtoulag). Mundan başga-da, agyr zäherli reaksiýalaryň köp bolmagy (esasanam 3/4 derejeli immunofektor öýjükleri bilen baglanyşykly neýrotoksiki sindrom [ICANS] we sitokin goýberiş sindromy (CRS)) pes we orta girdejili adamlar üçin CAR T öýjük bejergisini almak üçin esasy päsgelçilik boldy.

Golaýda Hindi tehnologiýa instituty Mumbay we Mumbay Tata Memorial hassahanasy täze adamlaşdyrylan CD19 CAR T önümini (NexCAR19) öndürmek üçin bilelikde işleýär, netijeliligi bar bolan önümlere meňzeýär, ýöne has gowy howpsuzlyk, iň möhümi, çykdajylaryň ABŞ-nyň şuňa meňzeş önümleriniň ondan bir bölegidir.

ABŞ-nyň Azyk we derman serişdeleri müdirligi (FDA) tarapyndan tassyklanan alty CAR T bejergisiniň dördüsi ýaly, NexCAR19 hem CD19 nyşana alýar. Şeýle-de bolsa, ABŞ-da täjirçilik taýdan tassyklanan önümlerde, CAR-nyň soňundaky antikor bölegi adatça syçanlardan gelýär, bu bolsa dowam etmegini çäklendirýär, sebäbi immun ulgamy ony keseki diýip ykrar edýär we ahyrynda arassalaýar. NexCAR19, syçanjygyň antikorynyň soňuna adam belogyny goşýar.

Laboratoriýa gözlegleri, “adamlaşdyrylan” awtoulaglaryň antitora garşy işjeňligini murin öndürýän awtoulaglar bilen deňeşdirip boljakdygyny, ýöne sitokiniň öndürilişiniň pes derejesi bilen görkezdi. Netijede, hassalarda CAR T bejergisini alandan soň agyr CRS döremek howpy azalýar, bu bolsa howpsuzlygyň gowulaşýandygyny aňladýar.

Çykdajylary azaltmak üçin NexCAR19-yň gözleg topary önümi ýokary girdejili ýurtlara garanyňda arzan bolan Hindistanda öndürdi, synagdan geçirdi we öndürdi.
CAR öýjüklerini T öýjüklerine ornaşdyrmak üçin gözlegçiler köplenç ysmanak wiruslaryny ulanýarlar, ýöne mekgejöwen gymmat. Amerikanyň Birleşen Ştatlarynda 50 adamlyk synag üçin ýeterlik mekgejöwen wektorlaryny satyn almak 800 000 dollar töweregi bolup biler. “NexCAR19” ösüş kompaniýasynyň alymlary çykdajylary ep-esli azaldyp, gen gowşuryş ulagyny döretdiler. Mundan başga-da, hindi gözleg topary gymmat bahaly awtomatlaşdyrylan maşynlary ulanmakdan gaça durup, in engineenerli öýjükleri köpçülikleýin öndürmegiň arzan usulyny tapdy. “NexCAR19” häzirki wagtda birligi üçin takmynan 48,000 dollar ýa-da ABŞ-ly kärdeşiniň bahasynyň ondan biri. “NexCAR19” -ny döreden kompaniýanyň ýolbaşçysynyň sözlerine görä, geljekde önümiň bahasynyň hasam arzanlamagyna garaşylýar.

Netijede, bu bejerginiň FDA tarapyndan tassyklanan beýleki önümler bilen deňeşdirilende gowulaşmagy, hassalaryň köpüsiniň bejergini alandan soň reanimasiýa bölüminde dikeldilmeginiň zerur däldigini, hassalar üçin çykdajylary hasam azaltýandygyny aňladýar.

Mumbaydaky Tata ýadygärlik merkeziniň lukmançylyk onkology Hasmuh Jain, Amerikanyň gematologiýa jemgyýetiniň (ASH) 2023 ýyllyk ýygnagynda NexCAR19-nyň 1-nji we 2-nji tapgyr synaglarynyň bilelikdäki analizini habar berdi.
1-nji etap synagy (n = 10), gaýtalanýan / refrakter ýaýraýan uly B öýjükli lenfoma (r / r DLBCL), follikulýar lenfomany (tFL) we esasy orta öýjükli B öýjükli lenfomany (PMBCL) näsaglarda 1 × 107 - 5 × 109 CAR T öýjük dozalarynyň howpsuzlygyny barlamak üçin döredilen bir merkezli synag boldy. 2-nji etap synagy (n = 50) bir elli, köp merkezli gözleg bolup, agressiw we okkult B öýjükli lenfomalary we ýiti lenfoblastiki leýkemi öz içine alýan B-öýjükli näsazlyklar bilen ≥15 ýaşyndaky näsaglary hasaba aldy. Näsaglara fludarabin we siklofosfamid alandan iki gün soň NexCAR19 berildi. Maksatly doz ≥5 × 107 / kg CAR T öýjükleri boldy. Esasy ahyrky nokat obýektiw jogap tizligi (ORR), ikinji nokatlara jogap dowamlylygy, ýaramaz wakalar, ösüşsiz ýaşamak (PFS) we umumy diri galmak (OS) degişlidir.
NexCAR19 bilen jemi 47 näsag bejerildi, olaryň 43-si maksatly dozany aldy. Jemi 33/43 (78%) näsag infuziýadan soňky 28 günlük baha beriş işini tamamlady. ORR 70% boldy (23/33), şolardan 58% -i (19/33) doly jogap aldy (CR). Limfoma kohortynda ORR 71% (17/24), CR 54% (13/24) boldy. Leýkoz keselinde CR derejesi 66% boldy (6/9, 5 ýagdaýda MRD-negatiw). Gymmat bahaly hassalaryň ortaça yzarlaýyş wagty 57 gün (21 - 453 gün) boldy. 3 we 12 aýlyk gözlegde, dokuz hassanyň we näsaglaryň dörtden üç bölegi remissiýany dowam etdirdi.
Bejergi bilen baglanyşykly ölüm ýokdy. Näsaglaryň hiç birinde ICANS derejesi ýokdy. 22/33 (66%) hassalarda CRS (61% 1/2 we 6% 3/4 synp) ösdi. Bellemeli zat, lenfoma kohortynda 3-nji synpdan ýokary CRS ýokdy. 3/4 synp sitopeniýa ähli ýagdaýlarda bardy. Neýtropeniýanyň ortaça dowamlylygy 7 gün. 28-nji gün, 11/33 näsagda (33%) 3/4 derejeli neýtropeniýa, 7/33 näsagda (21%) 3/4 derejeli trombositopeniýa syn edildi. Reanimasiýa bölümine diňe 1 näsag (3%), 2 näsag (6%) vasopressor goldawyny talap etdi, 18 näsag (55%) tolumab aldy, ortaça 1 (1-4) we 5 näsag (15%) glýukokortikoid aldy. Ortaça galmagyň dowamlylygy 8 gün (7-19 gün) boldy.
Maglumatlaryň bu giňişleýin seljermesi, NexCAR19-yň B-öýjükli näsazlyklarda oňat netijeliligini we howpsuzlyk profilini görkezýär. Onda ICANS ýok, sitopeniýanyň has gysga dowamlylygy we 3/4 CRS derejesiniň pes bolmagy, ony iň howpsuz CD19 CAR T öýjük bejeriş önümleriniň birine öwürýär. Derman, dürli kesellerde CAR T öýjük bejergisini ulanmagyň aňsatlygyny ýokarlandyrmaga kömek edýär.
ASH 2023-de başga bir ýazyjy, 1/2 tapgyr synagynda lukmançylyk çeşmeleriniň ulanylyşy we NexCAR19 bejergisi bilen baglanyşykly çykdajylar barada hasabat berdi. Sebitde dargadylan önümçilik modelinde ýylda 300 hassada NexCAR19-nyň çak edilýän önümçilik bahasy bir hassa üçin takmynan 15,000 dollar. Akademiki hassahanada bir hassanyň kliniki dolandyryşynyň ortaça bahasy (iň soňky yzarlama çenli) takmynan 4400 dollar (lenfoma üçin 4000 dollar we B-ALL üçin 5565 dollar). Bu çykdajylaryň diňe 14 göterimi hassahanada bolmak üçin.