habarlar

Immunoterapiýa zyýanly çişleri bejermekde öwrülişikli üýtgeşmeler girizdi, ýöne peýdasy degmeýän käbir hassalar bar. Şonuň üçin immunoterapiýanyň täsirini çaklamak, netijeliligini ýokarlandyrmak we gereksiz zäherlenmäniň öňüni almak üçin kliniki goşundylarda gyssagly biomarkerler zerur.

FDA biomarkerleri tassyklady

PD-L1 aňlatmasy. Immunohistohimiýa (IHC) tarapyndan PD-L1 aňlatma derejelerine baha bermek, çiş öýjükleriniň diri galmagyndaky islendik intensiwligiň bölekleýin ýa-da doly membrananyň reňkli çiş öýjükleriniň göterimi bolan çişiň paýyny (TPS) berýär. Kliniki synaglarda bu synag pembrolizumab bilen ösen kiçi öýjükli öýken rakyny (NSCLC) bejermek üçin kömekçi anyklaýyş synagy bolup hyzmat edýär. Mysal üçin TPS ≥ 1% bolsa, PD-L1 aňlatmasy göz öňünde tutulýar; TPS ≥ 50% PD-L1-iň ýokary aňlatmasyny görkezýär. Ilkinji etap synagynda (KEYNOTE-001), PD-L1 TPS> 50% kiçi toparda pembrolizumab ulanýan näsaglaryň jogap derejesi 45,2%, TPS-e garamazdan, bu immun barlag nokady inhibitory (ICI) bejergisini alýan ähli näsaglaryň jogap derejesi 19,4% boldy. Ondan soňky 2/3 synag (KEYNOTE-024) PD-L1 TPS> 50% näsaglara pembrolizumab we adaty himiýa bejergisini almak üçin tötänleýin bellendi we netijeler pembrolizumab bejergisini alýan näsaglarda umumy ýaşaýyşda (OS) ep-esli gowulaşandygyny görkezdi.

Şeýle-de bolsa, ICI jogaplaryny çaklamakda PD-L1-iň ulanylmagy dürli faktorlar bilen çäklenýär. Ilki bilen, düwnük keseliniň dürli görnüşleri üçin iň amatly çäk üýtgeýär. Mysal üçin, Pabolizumab aşgazan, aşgazan düwnük keseli, öt haltasy we öýken rak keseli bolan PD-L1 çişiniň aňlatmasy degişlilikde 1%, 10% we 50% bolanda ulanylyp bilner. Ikinjiden, PD-L1 aňlatmasynyň öýjük ilatyna baha bermek, düwnük görnüşine baglylykda üýtgeýär. Mysal üçin, kelläniň we boýnuň gaýtalanýan ýa-da metastatiki skamous öýjükli karsinomyny bejermek, FDA tarapyndan tassyklanan başga bir synag usuly, hemmetaraplaýyn oňyn bal (CPS) ulanmagy saýlap biler. Üçünjiden, dürli rak kesellerinde PD-L1 aňlatmasy bilen ICI reaksiýasynyň arasynda hiç hili baglanyşyk ýok diýen ýaly, çişiň foniniň ICI biomarkerlerini çaklamakda esasy faktor bolup biljekdigini görkezýär. Mysal üçin, CheckMate-067 synagynyň netijelerine görä, melanomada PD-L1 aňlatmasynyň negatiw çaklaýyş bahasy bary-ýogy 45%. Netijede, PD-L1 aňlatmasynyň bir hassada, hatda şol bir çişiň içinde dürli çiş zeperlenmelerinde biri-birine gabat gelmeýändigi ýüze çykaryldy. Gysgaça aýtsak, NSCLC-iň başlangyç kliniki synaglary PD-L1 aňlatmasyny çaklap boljak biomarker hökmünde gözleglere itergi beren hem bolsa, düwnük keseliniň dürli görnüşlerinde kliniki peýdasy näbelliligine galýar.

Çişiň mutasiýa ýüki. Çişiň mutasiýa ýüki (TMB), çiş immunogenliginiň alternatiw görkezijisi hökmünde ulanyldy. KEYNOTE-158-iň kliniki synag netijelerine görä, pembrolizumab bilen bejerilen ösen gaty çişleriň 10 görnüşiniň arasynda, megabazada (ýokary TMB) azyndan 10 mutasiýa bolan näsaglarda pes TMB bolanlara garanyňda has ýokary seslenme bardy. Bu gözlegde, TMB-iň PFS-ni çaklaýandygyny bellemelidiris, ýöne OS-ny çaklap bilmedi.

Immun bejergisi, esasan, täze antigenleriň T öýjükleriniň tanalmagy bilen amala aşyrylýar. Has ýokary TMB bilen baglanyşykly immunogenlik, dürli faktorlara, şol sanda çişiň hödürleýän çiş neoantigenine baglydyr; Immun ulgamy çiş neoantigenlerini ykrar edýär; Öý eýesiniň antigenlere garşy jogaplary başlatmak ukyby. Mysal üçin, käbir immun öýjükleriniň iň ýokary infiltrasiýasy bolan çişleriň aslynda inhibitor kadalaşdyryjy T öýjüginiň (Treg) klon güýçlendirilmegine eýe bolup biljekdigini görkezýär. Mundan başga-da, TMB diapazony TMB neoantigenleriniň potensialyndan tapawutlanyp biler, sebäbi mutasiýa takyk ýeri hem möhüm rol oýnaýar; Antigeniň dürli ýollaryny ara alyp maslahatlaşýan mutasiýa, täze antigenleriň immun ulgamyna hödürlenmegine (ýa-da görkezilmezligine) täsir edip biler, bu bolsa ICI-iň optimal jogaplaryny öndürmek üçin çişiň içki we immunologiki aýratynlyklarynyň yzygiderli bolmalydygyny görkezýär.

Häzirki wagtda TMB indiki nesil yzygiderliligi (NGS) bilen ölçelýär, bu dürli edaralaryň (içerki) ýa-da ulanylýan täjirçilik platformalarynyň arasynda üýtgäp biler. NGS, çiş dokumasyndan we aýlanylýan çiş DNK-dan (ctDNA) alyp bolýan ähli ekzamen yzygiderliligini (WES), genleriň yzygiderliligini we maksatly yzygiderliligi öz içine alýar. Dürli çişleriň TMB-iň giň diapazonynyň bardygyny bellemelidiris, melanoma, NSCLC ýaly immunogen çişler we iň ýokary TMB derejesine eýe bolan öýjükli karsinoma. Şonuň ýaly-da, dürli çiş görnüşleri üçin döredilen kesgitleme usullary, TMB çäk bahalarynyň dürli kesgitlemelerine eýedir. NSCLC, melanoma, uroteli karsinoma we öýken öýkeniniň düwnük keselini öwrenmekde bu kesgitleme usullary dürli seljeriş usullaryny ulanýar (meselem, belli bir mukdarda genleri WES ýa-da PCR kesgitlemek) we çäkleri (TMB ýokary ýa-da TMB pes).

Mikrosellitler gaty durnuksyz. Mikroshemta ýokary durnuksyz (MSI-H), ICI garşy jogap üçin pan rak keseliniň biomarkeri hökmünde, dürli düwnük kesellerinde ICI netijeliligini çaklamakda ajaýyp öndürijilige eýedir. MSI-H gabat gelmeýän abatlaýyş kemçilikleriniň (dMMR) netijesi bolup, ýokary derejede mutasiýa derejesine, esasanam mikro hemra sebitlerinde köp sanly täze antigeniň öndürilmegine we netijede klon immunitetiniň döremegine sebäp bolýar. DMMR sebäpli ýüze çykýan ýokary mutasiýa ýüki sebäpli, MSI-H çişleri ýokary mutasiýa ýüküniň (TMB) çişiniň bir görnüşi hasaplanyp bilner. KEYNOTE-164 we KEYNOTE-158-iň kliniki synag netijelerine esaslanyp, FDA MSI-H ýa-da dMMR çişlerini bejermek üçin pembrolizumab tassyklady. Bu, gistologiýa däl-de, çiş biologiýasy tarapyndan dolandyrylýan FDA tarapyndan tassyklanan ilkinji pan rak keselidir.

Möhüm üstünliklere garamazdan, MSI statusyny ulananyňyzda üns bermeli meseleler hem bar. Mysal üçin, dMMR kolorektal rak keseliniň 50% -ine çenli ICI bejergisine hiç hili jogap ýok, jogap bermekde beýleki aýratynlyklaryň ähmiýetini görkezýär. Häzirki ýüze çykaryş platformalary bilen bahalandyryp bolmaýan çişleriň beýleki içki aýratynlyklary goşant goşup biler. Mysal üçin, DNK sebitindäki polimeraza deltasynyň (POLD) ýa-da polimeraza ε (POLE) möhüm katalitik subunitlerini kodlaýan genlerde mutasiýa bolan näsaglaryň köpeltmek wepalylygynyň ýoklugy we çişlerinde “super mutasiýa” fenotipini görkezýändigi habar berildi. Bu çişleriň käbiri mikro hemra durnuksyzlygyny ep-esli ýokarlandyrdy (şeýlelik bilen MSI-H degişlidir), ýöne gabat gelmeýän abatlaýyş beloklary ýetmezçilik edýär (şonuň üçin dMMR däl).

Mundan başga-da, TMB-e meňzeş, MSI-H mikroshemit durnuksyzlygy, täze antigen görnüşleriniň kabul edilmegi we immun ulgamynyň duýgurlygy sebäpli döredilen täze antigen görnüşlerine-de täsir edýär. Hatda MSI-H görnüşli çişlerde-de köp sanly ýeke nukleotid mutasiýa ýolagçy mutasiýa (sürüjisi däl mutasiýa) hökmünde kesgitlenildi. Şonuň üçin diňe çişde ýüze çykarylan mikroshemitleriň sanyna bil baglamak ýeterlik däl; Hakyky mutasiýa görnüşi (belli bir mutasiýa profiliniň üsti bilen kesgitlenýär) bu biomarkeriň çaklaýyş işini gowulandyryp biler. Mundan başga-da, düwnük keseliniň diňe az sanlysy MSI-H çişlerine degişlidir, bu häzirki wagtda has giňden ulanylýan biomarkerlere zerurlygy görkezýär. Şonuň üçin netijeliligi çaklamak we hassalary dolandyrmak üçin beýleki täsirli biomarkerleri kesgitlemek möhüm gözleg ugry bolup galýar.

Guramaçylyk esasly biomarker gözlegleri

ICI-iň hereket mehanizminiň, çiş öýjükleriniň içki ýollaryny gönüden-göni nyşana alman, immun öýjükleriniň basyşyny tersleşdirmekdigini göz öňünde tutup, mundan beýläkki gözlegler, çişiň ösüş gurşawyny we çiş öýjükleriniň we immun öýjükleriniň özara täsirini yzygiderli seljermäge gönükdirilmelidir, bu bolsa ICI täsirine täsir edýän faktorlary düşündirip biler. Gözleg toparlarynyň köpüsi, immunoterapiýa jogaplaryny çaklap bilýän çiş we immun gen mutasiýa aýratynlyklary, çiş antigeniniň ýetmezçiligi ýa-da köp öýjükli immun merkezleri ýa-da agregatlar ýaly dokuma görnüşleriniň çiş ýa-da immun aýratynlyklaryny öwrendiler.

Gözlegçiler, ICI bejergisinden öň we soň näsag dokumalarynyň çişini we immunitetini we transkriptomasyny yzygiderlilikde NGS-den peýdalandylar we giňişleýin surata düşüriş derňewini geçirdiler. Bir öýjükli yzygiderlilik we giňişlikde surata düşürmek ýa-da köp omics modelleri ýaly usullar bilen birleşdirilen köp sanly modelleri ulanmak bilen, ICI bejergisiniň netijelerini çaklamak ukyby gowulaşdy. Mundan başga-da, çişiň immun signallaryna we içerki çiş aýratynlyklaryna baha bermegiň giňişleýin usuly has güýçli çaklamak ukybyny görkezdi. Mysal üçin, bir wagtyň özünde çiş we immun aýratynlyklaryny ölçän giňişleýin toplumlaýyn yzygiderlilik usuly bir analitiki üýtgeýjiden has ýokarydyr. Bu netijeler, hassalaryň immunoterapiýa nähili jogap berjekdigini has gowy çaklamak üçin aýratyn hassalara ICI netijeliligini has giňişleýin usulda simulirlemegiň zerurdygyny görkezýär.

Ösümlik we esasy faktorlary biomarker gözleginde birleşdirmegiň çylşyrymlylygyny, şeýle hem immun mikro-daşky aýratynlyklaryň uzynlygyna integrasiýasynyň zerurlygyny göz öňünde tutup, adamlar kompýuter modelleri we maşyn öwrenmek arkaly biomarkerleri öwrenip başladylar. Häzirki wagtda bu ugurda maşyn öwrenmek arkaly şahsylaşdyrylan onkologiýanyň geljegini görkezýän käbir düýpli üstünlikler ýüze çykdy.

Dokuma esasly biomarkerleriň ýüzbe-ýüz bolýan kynçylyklary

Analitik usullaryň çäklendirmeleri. Käbir manyly biomarkerler käbir çiş görnüşlerinde gowy çykyş edýärler, ýöne beýleki çiş görnüşlerinde hökman däl. Ösümlige mahsus gen aýratynlyklary TMB we beýlekilerden has güýçli çaklamak ukybyna eýe bolsa-da, ähli çişleri anyklamak üçin ulanylyp bilinmez. NSCLC hassalaryny nyşana alýan gözlegde, gen mutasiýa aýratynlyklarynyň ýokary TMB (≥ 10) garanyňda ICI netijeliligini has öňünden çaklaýandygy anyklandy, ýöne hassalaryň ýarysyndan gowragy gen mutasiýa aýratynlyklaryny tapyp bilmedi.

Çişiň birmeňzeşligi. Dokuma esasly biomarker usuly diňe bir çiş ýerinde nusga alýar, bu belli bir çiş böleklerine baha bermegiň näsagdaky ähli çişleriň umumy görnüşini takyk görkezip bilmejekdigini aňladýar. Mysal üçin, gözlegler PD-L1 çişleriň arasynda we içinde birmeňzeşligi tapdy we şuňa meňzeş meseleler beýleki dokuma bellikleri bilen hem bar.

Biologiki ulgamlaryň çylşyrymlylygy sebäpli ozal ulanylan dokuma biomarkerleriniň köpüsi artykmaç bolup biler. Mundan başga-da, çiş mikro-gurşawyndaky öýjükler (TME) adatça ykjamdyr, şonuň üçin giňişlik derňewinde görkezilen täsirler, çiş öýjükleri bilen immun öýjükleriniň arasyndaky hakyky täsirleri görkezip bilmez. Biomarkerler belli bir wagtda ähli çiş gurşawyny iň oňat şekillendirip bilýän hem bolsa, bu nyşanlar wagtyň geçmegi bilen induksiýa we dinamiki üýtgäp biler, bu bolsa bir wagtyň özünde ýekeje suratyň dinamiki üýtgemeleri gowy görkezip bilmejekdigini görkezýär.

Näsaglaryň birmeňzeşligi. ICI garşylygy bilen baglanyşykly belli genetiki üýtgeşmeler ýüze çykarylsa-da, belli garşylyk biomarkerlerini göterýän käbir hassalar, çişiň içinde we dürli çiş ýerlerinde molekulýar we / ýa-da immun birmeňzeşligi sebäpli peýdalanyp bilerler. Mysal üçin, β 2-mikroglobulin (B2M) ýetmezçiligi täze ýa-da gazanylan neşe garşylygyny görkezip biler, ýöne şahsyýetleriň we çişleriň arasynda B2M ýetmezçiliginiň birmeňzeşligi, şeýle hem bu näsaglarda immun tanamak çalşygy mehanizmleriniň täsiri sebäpli, B2M ýetmezçiligi neşe serişdelerine garşylygy güýçli çaklap bilmez. Şonuň üçin B2M ýetmezçiliginiň bardygyna garamazdan hassalar ICI bejergisinden peýdalanyp bilerler.

Guramaçylyk esasly uzyn biomarkerler
Biomarkerleriň aňlatmasy wagtyň geçmegi bilen we bejerginiň täsiri bilen üýtgäp biler. Ösümlikleriň we immunobiologiýanyň statiki we ýeke-täk bahalandyrmasy bu üýtgeşmeleri äsgermezlik edip biler, çişiň TME we immunitetiň täsiriniň üýtgemegine hem üns berilmez. Birnäçe gözleg, bejergiden öň we wagtynda nusga almagyň ICI bejergisi bilen baglanyşykly üýtgeşmeleri has takyk kesgitläp biljekdigini görkezdi. Bu dinamiki biomarkeriň bahalandyrylmagynyň ähmiýetini görkezýär.

Gana esaslanýan biomarkerler
Gan derňewiniň artykmaçlygy, aýry-aýry çişleriň lezýonlaryna biologiki taýdan baha bermek, belli bir sahypa okalmagyny däl-de, ortaça okalmagy görkezmek, bejergisi bilen baglanyşykly dinamiki üýtgeşmelere baha bermek üçin aýratyn amatly bolmakdan ybaratdyr. Köp sanly gözleg netijeleri, galyndy galyndy keseline (MRD) baha bermek üçin aýlanylýan çiş DNK-ny (ctDNA) ýa-da aýlanýan çiş öýjüklerini (CTC) ulanmak bejerginiň kararlaryna ýol görkezip biljekdigini görkezdi, ýöne bu synaglarda näsaglaryň ICI ýaly immunoterapiýalardan peýdalanyp biljekdigini çaklamak üçin çäkli maglumatlar bar. Şonuň üçin ctDNA synagyny immun işjeňleşmesini ýa-da immunitetini kabul etmek üçin beýleki usullar bilen birleşdirmeli. Bu nukdaýnazardan, periferiýaly gan mononukleer öýjükleriniň (PBMC) immunofenotipinde we öýjükden daşary wezikulalaryň we plazmanyň proteomiki derňewinde öňegidişlik gazanyldy. Mysal üçin, periferiýa immun öýjükleriniň görnüşleri (CD8 + T öýjükleri ýaly), immun barlag nokatlarynyň molekulalarynyň ýokary derejede görkezilmegi (periferiýa CD8 + T öýjüklerinde PD1 ýaly) we plazmadaky dürli beloklaryň ýokary derejesi (CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1 we VEGFA) hemmesi carkDNA-nyň täsirli goşundylary bolup biler. Bu täze usullaryň artykmaçlygy, çişiň içindäki üýtgeşmelere baha berip bilmeklerinden (ctDNA tarapyndan ýüze çykarylan üýtgeşmelere meňzeş) we hassanyň immunitet ulgamynyň üýtgemelerini ýüze çykaryp biler.

Radiomika
Surat maglumatlarynyň çaklaýjy faktorlary dokumanyň biomarker nusgasyny almak we biopsiýa çäklendirmelerini netijeli ýeňip geçip biler we islendik çiş we mümkin bolan beýleki metastatiki ýerleri islendik wagt synlap biler. Şonuň üçin olar geljekde invaziv däl dinamiki biomarkerleriň möhüm bölegine öwrülip bilerler. Delta radiomikasy, ICI bejergisinden öň we soň, bejergi wagtynda we soňraky yzarlama ýaly dürli wagt nokatlarynda köp sanly çiş aýratynlyklarynyň (çişiň ululygy) üýtgemelerini mukdar taýdan hasaplap bilýär. Delta radiomikasy diňe irki bejergä başlangyç ýa-da jogap bermezligi bilen çäklenmän, hakyky wagtda ICI-e garşy garşylygy kesgitläp biler we doly remissiýadan soň islendik gaýtalanma gözegçilik edip biler. Maşyn öwrenmek tehnologiýasy arkaly işlenip düzülen şekillendiriş modeli, bejerginiň täsirini we bolup biljek ýaramaz hadysalary çaklamakda adaty RECIST standartyndan has gowudyr. Häzirki gözlegler, bu radiomika modelleriniň immun terapiýa täsirini çaklamakda egriniň (AUC) 0.8-den 0.92 çenli meýdanynyň bardygyny görkezýär.

Radiomikanyň başga bir artykmaçlygy, ýasama ösüşi takyk kesgitlemek ukybydyr. Maşyn öwrenmek arkaly gurlan radiomika modeli, her bir çiş üçin CT ýa-da PET maglumatlaryny, şol sanda görnüşi, intensiwligi we gurluşy ýaly faktorlary, AUC 0.79 bilen ölçemek arkaly hakyky we ýalňyş ösüşi netijeli tapawutlandyryp biler. Bu radiomika modelleri geljekde keseliň ösüşine nädogry baha bermek sebäpli bejerginiň wagtyndan öň bes edilmezligi üçin ulanylyp bilner.

Içege mikrobiotasy
Içege mikrobiotasynyň biomarkerleri ICI-iň bejeriş täsirini çaklamaga garaşylýar. Köp sanly gözlegler, belli bir içege mikrobiotasynyň dürli görnüşli rak keseliniň ICI bejergisine täsiri bilen ýakyndan baglanyşyklydygyny görkezdi. Mysal üçin, melanoma we bagyr keseli bilen kesellänlerde Ruminococcaceae bakteriýalarynyň köp bolmagy PD-1 immunoterapiýa täsiri bilen baglanyşyklydyr. Akkermansia muciniphila baýlaşdyrmagy, ICI bejergisine gowy jogap berýän bagyr, öýken ragy ýa-da böwrek öýjük karsinomasy bolan näsaglarda köp bolýar.

Mundan başga-da, täze maşyn öwreniş modeli, çiş görnüşlerinden garaşsyz bolup, belli bir içege bakteriýa generini immunoterapiýanyň bejeriş täsiri bilen baglanyşdyryp biler. Beýleki gözlegler, aýry-aýry bakteriýa toparlarynyň kabul ediji immunitetini kadalaşdyrmakda, düwnük öýjükleriniň immunitetiniň gaçmagynyň öňüni almak ýa-da öňe sürmek usullaryny öwrenmekde aýratyn rol oýnady.

Neoadjuvant bejergisi
Çiş biologiýasyna dinamiki baha bermek indiki kliniki bejeriş strategiýalaryna ýol görkezip biler. Neoadjuvant terapiýa synagy, hirurgiki nusgalarda patologiki remissiýa arkaly bejeriş täsirine baha berip biler. Melanomany bejermekde esasy patologiki jogap (MPR) gaýtalanýan erkin ýaşamak derejesi bilen baglanyşyklydyr. PRADO synagynda gözlegçiler hassanyň anyk patologiki remissiýa maglumatlaryna esaslanýan hirurgiýa we / ýa-da kömekçi terapiýa ýaly indiki kliniki interwensiýa çärelerini kesgitleýärler.

Düwnük keseliniň dürli görnüşleriniň arasynda birnäçe täze sazlaýjy bejeriş usullarynda kelläni deňeşdirmek üçin henizem kellesi ýok. Şonuň üçin immunoterapiýa monoterapiýasy ýa-da kombinasiýa bejergisiniň arasyndaky saýlawy köplenç lukman we näsag bilelikde çözýär. Häzirki wagtda gözlegçiler neoadjuvant terapiýasyndan soň melanomada patologiki remissiýany çaklamak üçin biomarker hökmünde 10 geni öz içine alýan interferon gamma (IFN gamma) aýratynlygyny döretdiler. Mundan başga-da, neoadjuvant terapiýasyna güýçli ýa-da gowşak jogap berýän näsaglary saýlamak üçin bu aýratynlyklary algoritmde birleşdirdiler. DONIMI atly gözlegde, gözlegçiler bu baly has çylşyrymly derňewler bilen utgaşdyryp, diňe bir bejerginiň jogabyny çaklamak bilen çäklenmän, täze melanoma näsaglarynyň neoadjuvant ICI bejergisine jogap bermek üçin giston deasetilaz ingibitorlarynyň (HDACi) goşulmagyny talap edýändigini anykladylar.

Näsaglardan alnan çiş modeli
In vitro çiş modellerinde hassanyň anyk jogaplaryny çaklamak mümkinçiligi bar. Gematologiki näsazlyklary neşe serişdelerine garşy spektr derňewi üçin ulanylýan in vitro platformasyndan tapawutlylykda, gaty çişler özboluşly çiş mikrostrukturasy we çişiň immun täsiri sebäpli has uly kynçylyklara duçar bolýar. Pleönekeý çiş öýjük medeniýeti bu çylşyrymly aýratynlyklary aňsatlyk bilen köpeldip bilmez. Bu ýagdaýda näsaglardan gelip çykýan organlar ýa-da organ çipleri ýaly çiş bu gurluş çäklendirmeleriniň öwezini dolup biler, sebäbi asyl çiş öýjüginiň gurluşyny gorap biler we näsagyň ICI jogaplaryna baha bermek üçin lenfoid we miýeloid immun öýjükleri bilen özara täsirleri simulirläp biler, şeýlelik bilen has hakyky üç ölçegli gurşawda biologiki aýratynlyklary has takyk köpelder.

Hytaýda we ABŞ-da geçirilen birnäçe gözleg, bu ýokary wepalylyk üç ölçegli in vitro çiş modelini kabul etdi. Netijeler, bu modelleriň öýken rak, içegäniň düwnük keseli, döş mäziniň, melanoma we beýleki çişleriň ICI-e täsirini takyk çaklap biljekdigini görkezýär. Bu, bu modelleriň çaklaýyş öndürijiligini has-da barlamak we standartlaşdyrmak üçin esas döredýär.